文|仪美尚

“2021年全球外泌体研究市场规模为1.344亿美元,预计到2031年将达到7.2411亿美元(约合人民币52.54亿元),预测期内复合年增长率为18.1%。”近日,用户说发布的这组数据,让植物外泌体这一热门成分再度引发关注。

早在2013年,3位科学家被授予了“诺贝尔生理或医学奖”,以表彰其在细胞间囊泡(包括外泌体)运输调控机制领域作出的突出贡献。该事件把外泌体推上了新的高地,众多研究也由此相继开展,并一度席卷了美容护肤领域。

尤其是植物外泌体,作为一种新兴的天然活性成分,其在抗氧化、修复细胞、促进胶原蛋白合成等方面具有优异表现,被视为未来护肤品行业中一股不可忽视的新生力量。

仪美尚梳理发现,雅诗兰黛、娇韵诗、爱茉莉太平洋以及佰傲再生旗下绽媄娅等海内外企业、品牌都已抢先入局,但从国内市场现状来看,植物外泌体的实际应用和落地还存在诸多难点。

兼具美白/抗衰/修复,功效植物外泌体成美妆新香饽饽

公开资料显示,在生物学概念上,外泌体 (Exosome) 是由细胞分泌而来的微小囊泡,直径约为30-150nm,仅相当于人类头发直径的百万分之一。尽管身材渺小,但其所携带的复杂信息却远超想象,至今已发现外泌体可以携带4563种蛋白质,1639种mRNA和764种mRNAs,194种脂类和反映细胞起源类型的代谢产物。

在传统护肤领域,透皮吸收始终是一大瓶颈,而外泌体的结构决定了其本身作为一种优质的透皮体系,可裹挟营养物质渗入细胞,在参与细胞更新中调理皮肤、改善肤质。

具体到功效层面,外泌体可将多种膜蛋白和胞浆成分携带到黑色素细胞,并通过调节基因表达和酶活性来改善色素沉着,从而实现良好的美白效果;此外,其在促进胶原合成、减少胶原降解方面的作用,也可有效对抗衰老;在免疫调节方面的作用,则能抑制皮肤炎症反应,缓解皮肤敏感和红肿等症状。

不过,由于动物外泌体在应用层面仍有诸多限制,既具备生物功能,又可当运输载体的植物外泌体,成为美妆行业研究应用的主要方向。

筱声生物产品经理郭晓峰告诉仪美尚,目前植物外泌体的研究方向主要集中于两点,其一是利用其递送原理,人工模仿外泌体递送模式,实现新型载体技术;其二则作为新一代植物提取技术,产出更高质量的提取物。

佰傲再生绽媄娅品牌基础研究负责人程春泉进一步指出,相较于传统植物提取物,植物外泌体在活性物的种类、安全、吸收和稳定性方面都更具优势。

具体而言,传统植物提取物受限于溶剂,通常是对植物标定的某种活性成分进行提取,所以在活性物的种类上会相对单一,且大多数活性物易受外界环境破坏而失去活性,加上溶剂残留问题,其安全性也有影响。

“而植物外泌体是通过超速离心获得的磷脂双分子层囊泡结构,除能包裹植物特有多种的活性代谢产物外,还含有多种活性脂质、信号蛋白、核酸等,这些具有调节作用的活性物通过囊泡结构更容易被保护并输送到细胞中,具有更强的靶向性和吸收性。”程春泉说道。

得益于如上优点,权威机构Persistence Market Research预测,未来五年,植物外泌体在化妆品市场上的受欢迎程度将持续上升,成为推动市场增长的重要力量。

雅诗兰黛/娇韵诗/绽媄娅入局,单品售价超3000元

嗅到巨大商机,国内外不少美妆企业已率先投入到植物外泌体的研究当中,并有相当一部分已取得了重大突破。

据娇韵诗曾发表的一篇研究报告,角质细胞释放的外泌体可以调节黑色素细胞导致的色素沉着。基于这项发现,娇韵诗在后续研究中还找到了能通过抑制外泌体来发挥美白淡斑效果的光滑金虎尾果提取物,并将其应用在了旗下美白产品光芒小瓷瓶中。

同样使用了外泌体技术的,还有雅诗兰黛小棕瓶系列。据悉,该产品里的猴面包树籽提取物能够有效激活外泌体miR-146A,从而帮助激活细胞之间的链接,并同时促进透明质酸以及I、III胶原蛋白的合成,加速皮肤的修护,提高皮肤的锁水能力。

为了进一步获得高质量、高纯度的植物外泌体原料,雅诗兰黛还与意大利生物技术公司ExoLab Italia建立战略合作,致力于共同开发利用植物外泌体,并运用于抗衰老和修复产品中。

爱茉莉太平洋也是植物外泌体研究大军中的重要一员,并掌握了从多种植物中高效提取外泌体样纳米囊泡的专利技术。其中,已有可改善过度炎症反应的绿茶乳酸杆菌外泌体,被应用于悦诗风吟“小绿瓶”精华中,宣称有可通过降低衰老相关的β-半乳糖苷酶活性、老化相关因子和MMP-1基因表达来发挥抗老效果的人参外泌体,则被应用于雪花秀“秘时臻金芊萃鎏金奢养霜”中。

在国内方面,也有不少美妆企业紧跟潮流。

作为国内最早将外泌体应用在护肤品的产学研一体化公司,佰傲再生核心科研团队在国际期刊上发表了多篇外泌体调节机制和抗衰方向的研究成果。2020年,其更以亚洲肌肤的独有状况推出多项外泌体专利技术——UFTexo超纯外泌体、UPSexo植物外泌体超纯固膜技术等。据程春泉介绍,绽媄娅作为佰傲再生旗下再生医学精准抗老品牌,也依托该技术推出多款外泌体技术产品,在皮肤抗氧化、舒缓、修护、抗皱等方面都具有显著的效果。

抛开作为成分本身,国货至本旗下特安系列产品还运用到了人工外泌体传送技术,据了解,其采用的透明质酸和高分子聚合物共聚处理技术,可让包裹的成分能够定向投放到指定细胞中,辅以至本发酵成分Polycalm,能大幅提升产品的修护功效。

在以上运用方向之外,仪美尚发现,外泌体护肤的剂型也较为丰富,除常规液体形态外还有外泌体冻干粉、冷冻外泌体等,均收获着不俗的关注度。以韩国ASCE外泌体细胞修复冻干粉为例,其在淘宝某C店中,已售出400余件。

值得注意的是,从上述表格可以看出,宣称应用外泌体的相关化妆品价格普遍较高。以ASCE外泌体细胞修复冻干粉为代表,平均每毫升单价达116元;雪花秀“秘时臻金芊萃鎏金奢养霜”单品价位甚至达到3000+元。

三大难点尚存,外泌体市场化仍前路漫漫

不过需要注意的是,仪美尚采访发现,尽管植物外泌体在美容护肤领域展现出了广阔的应用前景,但却存在多个难点。距其真正被广泛应用于市场,仍有较长的一段路要走。

其一,未被收录《已使用化妆品原料》,存在合规性问题。

当前,国家药监局发布的《已使用化妆品原料目录》(2021年版)中未收录“外泌体”相关化妆品原料。换言之,外泌体在我国不能作为化妆品原料添加到化妆品中。

仪美尚在国家药监局化妆品监管APP上查询发现,截至目前,今年仅有8款外泌体相关的国产普通化妆品完成备案,其中有两款显示已注销。据观察,这些产品基本采用“(动物)脐带提取物”、“XX植物提取物”的形式进行备案。

针对这一备案名,有观点认为,虽满足了产品上市的需要,但也为后续“外泌体”相关的宣传埋下隐患;同时,也有业内人士指出,不少原料商只是把动物的脐带粉碎水解再纯化,其实算不上真正意义上的外泌体。

事实上,早在2022年,中山市监局、广东省化妆品质量管理协会等两地相关部门发文,直言“‘外泌体化妆品’是伪概念”,原因就在于外泌体走红后,出现了不少类似上述蹭热度的虚假宣传产品。

针对该难点,郭晓峰建议,企业们还是要多做更充分的基础研究和安全性研究,争取在法规层面早日破冰。

其二,技术不成熟,缺乏行业标准。

中山大学药学院(深圳)教授陈红波曾公开表示,外泌体的应用存在规模化制备难、纯化浓缩过程难、质量控制难等多个难点。此外,由于外泌体成分对保存温度要求较高,在常温下保持活性也是困难点。

对此,程春泉直言,缺乏行业标准是制约植物外泌体发展的重要因素,由于生产工艺和质量控制比较混乱,造成市面应用的植物外泌体鱼龙混杂,难以保证真实性、有消息和稳定性。

其三,市场教育不足,导致监管保守。

郭晓峰还认为,植物外泌体发展的另一大难点,则是市场教育度和接受度不足。

程春泉持有相同看法,其直言,由于市场乱象,也间接导致了监管机构以及相关法规对外泌体的应用比较保守。“我们认为,还是需要在市场化应用的过程中,通过科研和产业转化相结合,不断推动技术的发展,来促进外泌体标准化和规范化的制备和应用。”

此外,郭晓峰认为,这也需要企业、行业机构及权威专家,做好科普及相关宣传工作,以增强消费者信心。

不过,程春泉告诉仪美尚,外泌体的团体标准也正在一步步完善中,2022年9月我国牵头制定并发布的全球首个干细胞国际标准——《人干细胞来源细胞外囊泡制备通用要求》发布,佰傲再生首席战略顾问金岩教授作为主要起草人之一参与该标准的起草制定。“外泌体技术的规范化制定与应用意味着,外泌体在我国的发展将以越来越标准化、规范化的姿态进入市场。”程春泉说道。

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