文 | 动脉网
截至目前，多家上市企业硬脑（脊）膜补片产品的毛利率都超过90%。这着实令人意外，毕竟这是一个经过多次集采且国产化率超90%的赛道。
2020年以来，硬脑（脊）膜补片已在24个省份开展带量采购。其中，安徽、河北、河南、江苏等省开展的硬脑（脊）膜补片集采项目，平均降幅为70%-90%。
硬脑（脊）膜补片带量采购降幅统计，数据来源于易联智慧云
以河北省2021年开展的三类医用耗材集采为例，硬脑（脊）膜补片平均价格从1.6万元降至1000元左右，平均降幅91.46%，最高降幅99.21%。
不止如此，硬脑（脊）膜补片还是国内少有的已实现国产替代的赛道。根据头豹研究院的数据，我国人工硬脑（脊）膜补片2020年的国产化率为90%，主要生产企业包括迈普医疗、冠昊生物、正海生物、佰仁医疗、天新福、沃尔德医疗等。
需要注意的是，多次集采加上高国产化率，并没有让硬脑（脊）膜补片变成红海市场。多家上市企业最新财报显示，硬脑（脊）膜补片目前的毛利率约为90%。
数据来源，各企业财报
同时，迈普医学还成了集采政策的受益者。2023年，安徽、江苏、辽宁、河南、陕西等省市先后开展关于硬脑（脊）膜补片的带量集采，迈普医学在上述集采中均实现了中标。受益于此，2024上半年，迈普医学的人工硬脑（脊）膜补片业务营收达6911.93万元，同比增长36.68%，毛利率为90.29%，同比增长1.85%。
硬脑（脊）膜补片究竟是一个怎样的市场？凭什么长期保持90%以上的毛利率？创新企业还值得入场吗？
年销售额破10亿，仍是蓝海市场
硬脑（脊）膜补片主要用于硬脑（脊）膜缺损时的修补或替代。
据了解，硬脑（脊）膜是介于颅骨和脑组织之间的双层膜性组织，可保护大脑，防止脑脊液与外界接触。硬脑（脊）膜损伤则会导致持续性脑脊液漏出，从而引发假性脑脊膜膨出、神经根卡压、颅内出血、脑膜炎、颅内感染甚至死亡等严重后果。
临床上，硬脑膜缺损的主要因素包括颅脑损伤、颅脑手术、肿瘤侵蚀、炎症等。其中，手术操作方面，医生在治疗、诊断各种脑部和脊髓疾病时，通常会故意撕裂硬脑膜，以实施某种治疗术式或进行诊断，如诊断性腰椎穿刺、治疗性穿刺、硬膜内肿瘤或囊肿切除、选择性分流术等术式。
随着疾病认知水平的提升、手术器械的发展、支付能力的增长，颅脑肿瘤、颅脑创伤、脑出血等脑部疾病越来越多的通过外科手术方式进行治疗。根据《中国卫生健康统计年鉴》，2022年我国神经外科开颅手术量约90万台。这意味着硬脑膜缺损患者持续增多，对应的硬脑（脊）膜补片的需求也在增多。
据市场研究机构QYR的最新调研：2022年中国硬脑（脊）膜补片市场销售收入达到10.07亿元，预计2029年将达到18.41亿元，2023-2029期间年复合增长率为8.23%。
高增速、高毛利、高国产化率背后，硬脑（脊）膜补片行业却没有变成红海市场。这主要是因为硬脑（脊）膜补片市场存在一定壁垒。
第一，硬脑（脊）膜补片是多学科交叉、知识密集型的高技术产业，具有较高的技术壁垒。例如，冠昊生物搭建的动物源性医用生物材料技术平台承担了二十多项国家和地方的科技攻关项目，其“再生型生物膜高技术产业化”项目被国家发改委列入国际高技术产业化示范工程。
正海生物立足再生医学领域，在脱细胞技术基础上纵向拓展了三个技术平台，分别为：具有天然或仿生支架结构的生物材料；具有诱导再生功能的因子技术；以及干细胞技术。三大技术加持下，正海生物实现了再生医学三要素 （支架材料、活性因子、种子细胞）的全面研究覆盖。
第二，硬脑（脊）膜补片具有较高的人才壁垒。该行业行业综合了临床医学、材料学、生物医学工程、机械工程学等多种学科，需要大量多学科背景的复合型专业人才支持，且相关专业的人才需要长时间的技能培训及生产实践经验积累。对于新进入行业的企业，很难在短时间招聘及培养具有核心竞争力的人才团队，相应的壁垒较高。
第三，硬脑（脊）膜补片具有较高的渠道壁垒。据了解，医院对同类产品招标公司数量有限，且是否开启招标工作存在较大不确定性，先入院的产品对后入院的产品会形成一定市场渠道壁垒。而硬脑（脊）膜补片已有多款产品上市，且国产化率高，产品成本低，先发优势明显。
多重因素影响下，硬脑（脊）膜补片作为10亿元级单品市场，竞争情况并不激烈，且还属于蓝海市场。
动物源性材料占比超80%，人工合成材料正崛起
据了解，硬脑(脊)膜补片是用于修补硬脑膜和（或）硬脊膜缺损的片状材料类产品。根据材料划分，可分为自体组织修补材料、同种异体修补材料、异种生物修补材料、人工合成材料。
动脉网制表
其中，自体组织修补材料取用患者自身的颅骨骨膜、颞筋膜、阔筋膜或其他部位的膜组织；同种异体修补材料则取用其他人的膜组织。这两类材料具有生物相容性好，感染、脑脊液漏等并发症发生率低的优势。但是，此类材料来源有限、取材困难、手术操作复杂，并有潜在病毒风险。
例如，桀亚莱福推出的异体真皮硬脑（脊）膜补片采用自主专利技术，保留完整人源基底膜，具有生理性修复效果、组织原位重建、可缝可贴、生物相容性好、手术操控感强等优势。值得一提的是，该产品的上市，填补了国内人源组织硬脑膜补片的空白。
异种生物修补材料主要来源于牛、羊、猪等动物组织，并经过化学或生物方式处理，具有一定的伸展性和弹性。此类材料的出现在一定程度上解决了自体组织修补材料和同种异体修补材料的来源有限问题。但是，异种生物修补材料通常存在病毒传播、免疫反应的风险。
不过，随着再生医学、组织工程、复合材料等技术发展，有创新企业突破了技术壁垒，可使经过特定处理的动物组织减少免疫排斥反应和炎症反应，获得更低风险的异种生物修补材料。
例如，正海生物推出的可吸收硬脑（脊）膜补片来源于牛真皮的脱细胞真皮基质，通过物理、化学等方法将动物的表皮层及细胞成分彻底去除，且不损伤原有空间结构，仅保留真皮中的天然细胞外基质。相较于传统异种生物修补材料，该产品具有更好的生物相容性、组织顺应性，已在临床上取得满意效果。
再如，佰傲再生推出的硬脑（脊）膜生物补片是由牛心包膜脱细胞基质及羧甲基壳聚糖冻干制备形成的双层生物膜片，属于国际首创。该产品将羧甲基壳聚糖材料与牛心包膜脱细胞基质结合，提升了降解性能和生物相容性，可防止脑脊液渗漏、减轻组织粘连、有效引导组织再生。
人工合成材料是随着材料学的发展而兴起的。相较于其他材料，人工合成材料具有来源广泛、无病毒风险成本低、易加工设计等优势。不过，人工合成材料也存在局限性：与动物源性材料相比生物相容性差，且存在异物刺激反应等问题。
随着可吸收材料、可降解材料、再生医学材料等新型材料的发展，人工合成材料正越来越多的用于硬脑（脊）膜补片。例如，贝朗、强生等跨国巨头均推出了以人工合成材料制造的硬脑（脊）膜补片产品；国内迈普医学、沃尔德外科医疗等创新企业也推出了相关产品。
其中，迈普医学自主研发的硬脑（脊）膜补片是以聚乳酸为原料，并通过生物增材制造技术进行制备，实现了人工合成材料的微观仿生结构，具备与人体脑膜相似的三维微纤维支架。聚乳酸类人工合成材料是可用于人体的生物降解性材料，具有良好的水密性。
总的来看，不同材料制成的产品在降解特性、抗拉强度、使用特点、生物相容性和使用效果上均存在差异，且材料的柔顺性、防粘连性及贴附性也有所不同。现阶段，国内硬脑（脊）膜市场上，动物源性材料占比大于80%，为市场主流产品；人工合成材料的占比小于20%。
在成熟度更高的欧洲市场，其人工合成材料占比已超50%。数据显示，2019年，该地区脑膜销售数量为3.66万片，其中物源性材料为1.72万片，占比为 47.10%；人工合成材料为1.94万片，占比为52.90%。
可以预见，国内市场上，人工合成生物材料硬脑（脊）膜补片将加速渗透，逐步占据一定市场份额。
主流产品大比拼，市场还需要创新
现阶段，国内市场上的主流硬脑膜产品主要来自天新福、冠昊生物、正海生物、迈普医学、佰仁医疗等企业，合计占据超92%市场。
市场上主流产品
其中，天新福推出的人工硬脑膜产品已远销国际十余个国家，临床累计植入量超300余万片，居全球市场前列。
据悉，天新福2021年推出了复层免缝合人工硬脑膜。该产品的原材料是高纯度Ⅰ型胶原蛋白，此种材料和人体细胞基质的主要成分相同，生物相容性更好。天新福还通过特殊工艺使该产品形成三维空隙结构，有利于组织修复。基于材料与结构的设计，当组织修复完成后，该产品也会降解吸收，更加安全。另外，该产品还具有卓越的柔韧性、水密性、免缝合性、修复重建性、有效隔离性等优势。
冠昊生物推出的B型硬脑（脊）膜、生物型硬脑(脊)膜补片也属于动物源性材料，两者的材料主要来源于猪内脏膜材、牛内脏膜材。以B型硬脑（脊）膜为例，该产品的原材料是经冠昊生物专有技术进行灭菌和组织工程处理的牛内脏膜材。
在性能上，该产品具有类似脑膜的抗张强度，弹性、柔韧性和致密性好，能承受各种型号缝线的缝合(牵拉)张力。同时，该产品还具有生物相容性好、力学顺应性强、安全性高、可诱导组织器官原位再生、再生与组织降解速度同步、易于缝合等优势。
国内市场上另一款主要产品是正海生物推出的海奥生物膜，其属于异种（牛）脱细胞真皮基质，主要成分为胶原蛋白。该产品通过独有的组织工程学技术，经过严格、有效的脱细胞处理、病毒及其他病原体的灭活处理后，冻干而成。在生产过程中，该产品未添加任何化学交联剂成分，属于纯天然的生物材料。
临床使用上，该产品可缝、可贴、可降解，临床应用更加方便。同时，该产品具有胶原蛋白特有的天然三维空间结构，有助于成纤维细胞长入、胶原形成和快速血管化，从而修复缺损硬脑膜。另外，该产品的力学性能好，浸泡软化后，仍有一定强度及韧性，且具有粘附性，可提供较强支撑力。
除了上述产品，还有一款由人工合成材料制成的硬脑（脊）膜补片受到市场青睐。该产品由迈普医学研发推出，是利用生物增材制造技术结合人工合成材料开发的脑膜产品。该产品具有独特的三维仿生多孔微纤维结构，与人体天然硬脑膜的微观结构高度相似，有利于新生细胞的附着迁移和增殖分化。原材料选用可降解、生物相容性良好的人工合成材料，与市场上脱细胞基质的动物源性材料相比具有更高的生物安全性，可以有效避免病毒传播等风险。
据悉，迈普医学还自主研发了全新一代的硬脑（脊）膜补片产品“睿康”。该产品在保持产品结构仿生的基础上，通过材料体系创新应用，大幅提升产品的柔软度，使其更容易与脑组织贴合，在内镜下轻松折叠、方便输送且易于展开，可均匀全面的覆盖脑膜缺损部位，满足临床内镜手术需求。
佰仁医疗则以牛心包组织改性材料为原材料的硬脑（脊）膜补片，其具有与体内结缔组织类似的结构特性，可为患者自体组织自然修复提供组织支架，以获得足够的时间与空间实现组织自然修复，使修复后的软组织与原健康组织无区别。
值得一提的是，市场上现阶段虽然存在多种类型的硬脑膜补片，但产品的差异性越来越小。这使得市场上的产品越来越容易陷入同质化竞争。同时，近几年新推出的硬脑膜补片产品数量较少，且创新力越来越低，不同企业在产品研发上的差异性并不明显。
这不是说市场上的产品已经趋近完美。事实上，现有硬脑膜补片还存在术后疼痛、血肿、排异反应、术后复发等多种问题。而这，也是创新产品的机会。相信能够解决具体问题的企业，必然会受到市场的认可与青睐。