文 | 氨基观察
阿斯利康继续在华淘金。
10月7日，阿斯利康与石药集团达成协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a)抑制剂YS2302018。
根据协议，阿斯利康将获得在全球开发、制造及商业化YS2302018的独家授权，以及后续开发的、由该化合物组成或含有该化合物的任何药品或生物制品。
石药集团将获得1.0亿美元预付款，并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款、最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款（总计19.2亿美元）及分层销售提成。
这既是为了补强自身管线，也是为了讲更大的叙事：
押宝潜力管线，承担失败概率的同时，加速国产优质创新药出海，并从中获得丰厚回报。
01 押注降脂新靶点
阿斯利康此次押注的YS2302018，是由石药集团AI驱动的小分子设计平台发现，是一种新型小分子降脂药，靶向脂蛋白a（Lp(a)）。
Lp(a)是由载脂蛋白a（Apo(a)）和修饰的低密度脂蛋白LDL的ApoB-100颗粒通过二硫键结合而成，负责运输血液中胆固醇。
它属于血脂中的“坏分子”，其结构与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）相似，可以携带大量的胆固醇，有促进动脉粥样硬化的作用，同时脂蛋白a与纤溶酶原有同源性，可以与纤溶酶原竞争结合纤维蛋白位点，从而抑制纤维蛋白降解，促进血栓形成。研究表明其水平越高，发生心脑血管疾病的风险越高。
有数据显示，全球有超过800万人患有Lp(a)水平升高和心血管疾病，每年导致260万人死亡。而不同于其它血脂，LP(a)水平主要由基因决定（>90%），不能通过传统的生活方式干预，过去常用于降血脂的他汀类、贝特类药物、胆汁酸螯合剂等，都不能很好地干预Lp(a)水平。
LP(a)也因此被视为比低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）更恶毒的“坏”胆固醇，也被证明是动脉粥样硬化和主动脉瓣狭窄心血管疾病独立危险因素。
因此，靶向Lp(a)降脂疗法成为心血管疾病治疗的重要突破点之一。
YS2302018显示有效与Apo(a)结合，从而阻止其与ApoB-100颗粒组装形成Lp(a)。临床前数据显示，YS2302018在体外及动物模型中均具有优异的药物代谢动力学特征及更佳疗效，且无严重的安全风险，因此有潜质成为高Lp(a)人群控制心血管风险新疗法。
不止是阿斯利康，作为患者群体广阔、存在巨大未满足需求的赛道，包括诺华、礼来、诺和诺德、安进等大药企也早已布局。
目前，全球已有10余条在研的Lp(a)靶向降脂药管线，主要包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）和小分子药物，其中最快的已进展到临床Ⅲ期阶段。
其中，由诺华和Ionis联合开发的ASO药物Pelacarsen，靶向并切割Apo（a）mRNA，抑制Apo（a）蛋白表达从而抑制Lp(a)的生成，其Ⅱ期研究数据显示能使患者的Lp(a)水平降低80%，目前已经进入临床Ⅲ期研究阶段，有望成为首款降Lp(a)药物。
礼来开发的Muvalaplin则是首款口服降Lp(a)小分子药物，目前处于Ⅱ期临床阶段，首次人体Ⅰ期临床试验结果已于去年在JAMA上发布，连续口服14天最高可降低65% Lp(a)水平。
阿斯利康此次斩获的YS2302018，未来或许会成为Muvalaplin的直接竞争对手。另外，阿斯利康在研管线中的口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780，也用于治疗血脂异常，临床数据显示与他汀类药物联用可降低近80% LDL-C。
根据阿斯利康的表述，其将积极开发YS2302018研发管线，除了单独用药，还包括开发其与AZD0780的联用。
02 阿斯利康的野心
一款临床前管线，创造了这起现象级BD交易。这背后，既有阿斯利康补强自身管线的需求。
心血管、肾脏及代谢一直是阿斯利康的重要治疗领域和增长引擎。面对庞大和有明确需求的市场，其通过BD交易拿下这一新型降脂小分子药物的全球权益，卡位新靶点之争的同时，也能够不断推进研发，以满足更多临床需求。
正如其全球执行副总裁、生物制药研发负责人Sharon Barr表示：“该化合物将进一步加强我们的心血管产品管线，并有望帮助患者更有效地管理血脂异常及其相关的代谢性心血管疾病。这也表明了我们对推进能够有效解决已知风险因素并改善患者生活的治疗方案的承诺。心血管疾病是全球主要的死亡原因之一，面临大量未满足的患者需求，这一点尤为重要。”
与此同时，如果站在更高维度来看阿斯利康的对外合作布局，不难发现，其“野心”要比大部分跨国药企更大。
大部分跨国药企，从国内引进管线更多是出于自身管线补充考虑，而自2023年以来，结合阿斯利康对外的发声及动作来看，其似乎更希望打造成国内药企出海的一个“平台”。即押宝潜力管线，承担失败概率的同时，加速国产优质创新药出海，并从中获得丰厚回报。
在与石药集团达成合作之前，2023年阿斯利康已经与国内5家创新药企建立合作关系，引进了部分药企的早期管线。可以说，押注中国早期的创新药资产，阿斯利康绝对是认真的。
对于国内药企来说，阿斯利康的确是一个具有吸引力的“平台”，其不仅拥有全球运作布局的优势，给出的条件也足够丰厚。在与诚益生物的合作中，阿斯利康首付款超过1亿美元；而与石药集团的合作，阿斯利康给予临床前资产的首付款也达到1亿美元。
而对于一个平台来说，能否成功的关键在于两端，既要有出海端的能力，又要有能够出海的资产。能力方面，阿斯利康显然具备；资产方面，阿斯利康正在加速布局。
未来，是否会有更多国内创新药企，投入阿斯利康的怀抱显然是一件值得关注的事情。