文｜MedTrend医趋势
11月26日，辉瑞与华润医药商业正式签署战略合作协议，双方将充分发挥各自优势，共同推动针对肺癌与乳腺癌的四种优质的成熟药物—阿诺新®(AROMASIN®)、 爱博新®(IBRANCE®)、 法玛新®(Pharmorubicin RD®)、 赛可瑞®(XALKORI®)的商业化运营，拓展患者可及性。
简单来说，辉瑞将把这四款原研肿瘤药的商业化运营外包给华润，而一个值得关注的重点是本次所涉及的药物都是上市十多年的“成熟产品”，市场上仿制药众多，或已进入集采。我们从中看的趋势是，一方面，众多跨国药企自去年起纷纷选择将“原研药”外包，以实现资产轻量化，从而集中精力发展高收益和高增长潜力的创新产品。
另一方面，跨国药企在华的角色已经发生转变，随着中国药企的创新研发能力不断提升，MNC需要将资源更多地投入创新才能与之竞争；原研药“赚钱力”越来越低的同时，依靠不断推出创新产品盈利或许是这些MNC的新增长曲线。
01、新时期压力之下的各种尝试
近几年，跨国药企在中国遇到的最大挑战之一或许就是集采，使原研药在中国市场的份额巨变。不同于医用耗材、IVD集采，在历届药品集采里外企参与度都不高。1-9批集采品种（中标/未中标产品）数量较多的企业数据来源：上海阳光采购网；法伯院内渠道数据（下同）然而，随着那些已通过一致性评价的仿制药产品在集采里中标，对于原研药的市场份额冲击不可小觑。根据法伯院内渠道数据显示，聚焦前八批集采品种，相较于集采前，2023年外资企业总销售额降低了近60%，五年来贡献占比逐年降低，到2023年降至32.1%。
国家组织药品集采以 “低价原则”“以量换价”，仿制药成本低，通过一致性评价后价格可以压得很低，在价格竞争上具有明显优势。而原研药研发成本高，还要维持药物管理体系与质量控制体系的成本，很难在价格上与仿制药竞争。
而一些地区参考 “上海红线价” 等标准对未中选药品的挂网进行管理。如果原研药价格高于规定的红线价或其他标准，可能会被暂停挂网，失去在该地区公立医疗机构的销售资格。比如，此前辉瑞的阿奇霉素干混悬剂、礼来的盐酸托莫西汀胶囊等原研药，因价格高于相关标准在部分地区被撤网。
此后，礼来也宣布因产品线战略调整，停止了盐酸托莫西汀胶囊在中国市场的供应。根据法伯院内渠道数据显示，与未中标产品相比，中标产品整体降幅较小，占比明显增加；原研产品整体降幅大于仿制产品，相较于集采前，2023年仿制药产品市场份额明显提升。1-8批集采品种中各类产品销售额分渠道变化因此，无论是将管线撤出中国市场，除了礼来，还比如：
- 4月，霁达康复（勃林格殷格翰旗下品牌）在官网宣布，因公司战略布局调整，现遗憾地决定退出在中国的卒中康复业务。
- 10月，百特计划有步骤地停止中国市场静脉输液产品的商业运营。
或是将中国业务整体出售，比如：
- 8月，罕见病药物领先企业协和麒麟宣布启动对亚太地区业务的重大重组，将中国子公司协和麒麟（中国）制药有限公司的全部股权转让给香港维健医药集团。
- 8月，优时比宣布将其在中国大陆的神经系统成熟产品（如开浦兰、维派特、优普洛）与抗过敏产品（如仙特明、优泽）出售给康桥资本与阿布扎比主权投资机构穆巴达拉，还包括位于珠海的生产基地。剥离后，优时比在华上市的主要产品仅剩下治疗类风湿关节炎的培塞利珠单抗注射液。
- 8月，第一三共向重庆药友制药转让其大陆地区可乐必妥制剂的生产销售权和生产该制剂的生产公司（第一三共制药（北京）公司）全部股权。
亦或是更多跨国药企正在进行的将原研药产品“外包”，都是符合不同发展阶段的商业化策略。
- 比如，11月20日，勃林格殷格翰中国与国药控股共同官宣，双方已达成战略合作协议：勃林格殷格翰旗下产品森福罗（通用名：普拉克索）和泰毕全(通用名：达比加群酯) 将交由国药控股进行推广，勃林格殷格翰负责生产，仍是两款产品的拥有者。森福罗和泰毕全是抗帕金森领域和房颤抗凝领域产品，已进入中国市场十几年，都已纳入集采。
而本次辉瑞外包的几款乳腺癌及肺癌治疗药物也几乎都是上市十多年的“老药”，市场上仿制药诸多，或已进入集采。其肺癌药物克唑替尼（赛可瑞）是第一代alk抑制剂，2022年辉瑞的三代alk抑制剂洛拉替尼已在中国上市。此外，2018年上市的哌柏西利胶囊（爱博新）也已成为12月即将开标的第十批国采竞争最激烈的品种之一。
无独有偶，近日默沙东旗下主要糖尿病药物西格列汀（Januvia）、西格列汀二甲双胍（Janumet）也被纳入第十批药品国采候选名单。而媒体也纷纷报道，默沙东糖尿病部门已开启裁员，裁员比例甚至超过50%，但是赔偿方案很不错。随着这些产品线“外包”，对于相关员工而言，转岗、裁员自然成为后续流程。
依据去年辉瑞疫苗的情况，员工可以选择随产品转移至华润，据传他们的待遇将保持不变；如果员工选择不随迁至华润，他们可能会面临转岗，或者获得相应的赔偿。辉瑞在给员工的邮件里表示，这一合作关系与辉瑞的2030年中国战略相契合，该战略旨在成为推进“健康中国2030”的可信赖合作伙伴，且未来五年将在华投入10亿美元作为支持。创新是未来跨国药企在中国的第一要务。
02、未来什么是增量？
2024下半以来，辉瑞中国进行了一系列变革，主题或许就是“聚焦”。7月，辉瑞中国决定将血液与罕见病事业部(HRD)作为独立的Franchise并入医院急症事业部(HBU)，以进一步强化辉瑞在血液疾病领域以患者为中心的全病程管理策略，提升辉瑞整合解决方案的价值及优势。
辉瑞在邮件里表示，此次与华润的合作是为了实现其增长抱负，确保公司将资源、时间和精力投入到推动增长与成功的关键领域。肿瘤学仍是辉瑞全球首要关注的领域，致力于推进创新治疗方案。随着今年前列腺癌治疗药物泰泽纳（TALZENNA®）在华获批，且预计肾癌治疗药物英立达（INLYTA®）将于2025年在华获批用于一线治疗的适应症，辉瑞表示其泌尿生殖系统（GU）产品组合比以往任何时候都更强大，公司也将专注于英立达和泰泽纳等更有竞争力的产品，以及肺癌领域的优势产品三代alk抑制剂劳拉替尼（LORBRENA®）。
此外，其表示仍将坚定不移地致力于乳腺癌治疗，并计划在未来几年在中国推出两种新的治疗方案。中国市场在变得日益活跃的同时也越来越复杂，当成熟产品面临激烈竞争，也有越来越多的跨国药企选择回归创新。
2024年来，多家跨国大健康企业在华新设研发或创新机构。
礼来：在北京经开区设立中国医学创新中心，聚焦阿尔兹海默症、糖尿病、减重等疾病，加快开发突破性治疗创新药，还将设立美国本土以外首家创新孵化器。
辉瑞：新设北京研发中心，作为首个在京实体，致力于开展国际多中心临床试验，推动临床试验全球同步，开展肿瘤等领域新产品研发，共建世界级水平的研究型病房，深化与北京医疗机构合作，培养国际水平的临床研发人才。
拜耳：在经开区新设在华首个开放创新中心，搭建全球领先的概念验证平台及临床试验信息数据运营平台，在心血管疾病、肿瘤等领域持续引入创新药，在女性健康和眼科疾病领域推进创新解决方案。
阿斯利康：在经开区新设全球研发北京中心，作为在华唯一罕见病药物研究机构，拓展早期临床研发布局，引入罕见病、肿瘤及心血管等领域产品管线，加大在京早期原创技术项目投资及合作，强化与在京第三方服务平台合作，推动项目加快转化落地。
勃林格殷格翰：计划未来5年在华研发投资达40亿人民币，其中人药业务研发投资35亿人民币。
丹纳赫：其在北京建设的丹纳赫北部科创中心、在重庆建设的丹纳赫西部中心以及在上海扩建的研发生产中心三大项目均在稳步推进中，将先后于2024年和2025年投入使用。
美敦力：在经开区设立在华首个数字化服务创新基地，致力于研发基于人工智能和大数据的心血管疾病治疗解决方案，创建心血管患者关爱中心，引入数字化技术，提升患者预防管理的服务水平，聚焦心血管、微创外科、神经外科等领域，建设医疗培训中心。
多家跨国大健康企业在华扩大生产、合作。
阿斯利康：投资4.75亿美元在无锡新建小分子药物工厂，投资7亿美元在青岛建设吸入气雾剂生产供应基地，还携手北京市大兴区政府以及本土优秀企业签署战略合作谅解备忘录，探索在疫苗领域的合作模式。
武田制药：加大数字技术投资，推动更多创新药物和疗法快速落地，此前还与复旦大学智能医学研究院携手成立了数智创新研究院，旨在推动数字技术与药物研发的深度融合。
诺和诺德：在天津投资约40亿人民币用于无菌制剂扩建项目，以满足中国患者对创新药品的用药需求。
拜耳：9月在上海开幕的拜耳 co.lab 中国共创平台，将赋能8至10家初创企业，重点关注细胞和基因疗法、肿瘤以及新技术平台等前沿创新领域。